Чем можно заменить амлодипин если он вызывает отеки

Новое слово в кардиологии — левовращающие изомеры

Чем можно заменить амлодипин если он вызывает отеки

24–26 сентября в Украинском доме состоялся IX Национальный конгресс кардиологов Украины, во время которого в докладах ведущих специалистов были представлены передовые достижения отечественной и зарубежной науки в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Среди участников конгресса достойное место заняла известная во всем мире фармацевтическая компания «Актавис», успех которой во многом обусловлен стремлением к использованию новых технологий с целью производства более эффективных лекарственных средств или их форм.

Сейчас компания «Актавис» предлагает лекарственные препараты, синтезированные с учетом стереоизомерии молекул, в их числе АЗОМЕКС — первый левовращающий амлодипин (S(-)амлодипина бесилат) и АЗОПРОЛ РЕТАРД — первый левовращающий метопролол (S(-)метопролола сукцинат) пролонгированного действия.

Стереоизомерия (хиральность) — свойство объекта быть несовместимым со своим отображением в идеальном плоском зеркале. Стереоизомеры имеют одинаковые состав и последовательность химических связей атомов, но расположены зеркально относительно друг друга в пространстве, как левая и правая рука.

Бывает, что фармакологическую активность проявляет лишь один из стереоизомеров — отсюда интерес фармакологов к стереоизомерии. Лишь небольшое количество лекарств, синтезируемых в европейских странах, созданы на основе определенного стереоизомера, остальная, значительно большая часть, — смесь двух изомеров.

Евгения Свищенко, заведующая отделом гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. Н.Д.

Стражеско» АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор, в докладе, посвященном значению антагонистов кальция в борьбе с артериальной гипертензией, обратила внимание на их высокую эффективность как антигипертензивных препаратов при условии назначения в адекватных дозировках.

Антагонисты кальция наряду с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками и блокаторами b-адренорецепторов эффективны в предупреждении смертности вследствие сердечно-сосудистых причин, оказывают антиоксидантное, антиангинальное, специфическое антисклеротическое действие.

Однако у препаратов этой группы есть недостаток — частые побочные явления, такие как головная боль, гиперемия лица, периферические отеки. Прием одного из лучших средств этой группы — амлодипина — реже сопровождается возникновением побочных реакций, но все же вызывает отеки голени, что приводит к отмене лекарственного средства при лечении гипертонической болезни.

Почему же возникают отеки при приеме амлодипина, и как избавиться от этого явления? В состав этого препарата входит 2 изомера — лево- и правовращающий в равных соотношениях.

Биологически активным является левовращающий S(-)изомер, тогда как правовращающий не активен, но занимает половину массы лекарственного средства. Если избавиться от правовращающего изомера, то можно в 2 раза снизить дозу, поскольку будет использоваться только активный изомер.

Благодаря снижению дозы и отсутствию правовращающего изомера снизится и вероятность развития побочных эффектов. Обращают на себя внимание фармакодинамические особенности S-амлодипина (АЗОМЕКСА): S(-)изомер имеет в 1000 раз большее сродство к рецепторам кальциевых каналов, чем R(+)изомер.

Свойством блокировать медленные кальциевые каналы обладает только S(-)изомер амлодипина. Таким образом, АЗОМЕКС — первый в нашей стране чистый левовращающий изомер амлодипина.

В Украине появилась первая фиксированная комбинация S-амлодипина и гидрохлоротиазида — АЗОМЕКС-Н. Этот препарат можно применять у пациентов в возрасте старше 50 лет с изолированной систолической артериальной гипертензией (при необходимости — в составе комбинированной терапии).

Е. Свищенко также сообщила об опыте применения АЗОМЕКСА и АЗОМЕКСА-Н, полученном в отделе гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. акад. М.Д. Стражеско».

Оказалось, что применение препаратов АЗОМЕКС и АЗОМЕКС-Н способствует существенному снижению артериального давления, а также показателей выраженности гипертрофии миокарда. На основании данных допплерографического исследования отмечена тенденция к замедлению атеросклеротического процесса в сосудах.

Побочные эффекты при назначении АЗОМЕКСА, особенно отеки голеней, возникали значительно реже по сравнению с обычным амлодипином.

Валентина Серкова, доктор медицинских наук, профессор Винницкого национального медицинского университета подчеркнула, что лекарственные средства проявляют положительный лечебный эффект при полном соответствии с биологическим рецептором клетки, то есть пространственная структура рецептора должна быть повторена в структуре активного вещества. В докладе В. Серковой были также представлены данные исследования, проведенного на базе Винницкого государственного медицинского университета, в котором приняли участие 62 пациента, 32 из которых применяли АЗОМЕКС, остальные 30 — амлодипин. Динамика среднего систолического и диастолического артериального давления в ходе исследования была идентичной, однако доза препарата АЗОМЕКС была в 2 раза ниже. Отмечали положительное влияние препарата на суточный профиль артериального давления. Через 12 нед лечения уменьшилось количество пациентов с недостаточным снижением артериального давления в ночное время. В группе, принимающей АЗОМЕКС, побочные эффекты регистрировали в 3,1 раза реже. Антигипертензивный эффект препарата был отмечен в дозах, которые в 2 раза ниже, чем таковые обычного амлодипина. Это, возможно, связано с тем, что s-амлодипин содержит только активный изомер, который наиболее полно соответствует рецепторам кальциевых каналов.

Среди блокаторов b-адренорецепторов отмечен АЗОПРОЛ РЕТАРД — левовращающий изомер метопролола. Следует подчеркнуть, что b1-блокирующими свойствами обладает только левовращающий изомер метопролола, в то время как правовращающий блокирует b2-рецепторы, что ограничивает его применение у пациентов с легочной патологией.

В ходе исследования препарата АЗОПРОЛ РЕТАРД был подтвержден его антигипертензивный эффект, не уступающий таковому метопролола, но в дозах (опять же) в 2 раза ниже, установлена эффективность и безопасность лечения блокатором b-адренорецепторов АЗОПРОЛ РЕТАРД (метопролол-сукцинат ретард) пациентов с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка, обусловленной гипертонической, а также ишемической болезнью сердца. Успешнее проходил контроль артериального давления у больных, принимавших АЗОПРОЛ РЕТАРД, и, что важно, отмечали выраженный антиишемический эффект — снижалась частота приступов стенокардии. Итак, АЗОПРОЛ РЕТАРД снижает артериальное давление при приеме в дозе, которая вдвое ниже по сравнению с рацемическим метопрололом пролонгированного действия, позволяет успешно контролировать артериальное давление в течение ночи и в утреннее время, способствует уменьшению случаев ишемических атак, повышает показатели толерантности к физической нагрузке.

Появление в арсенале лекарственных средств левовращающих изомеров расширяет возможности применения в кардиологии представителей таких групп препаратов, как антагонисты кальция и блокаторы b-адренорецепторов. o

Елена Приходько,
фото Любови Столяр

Источник: https://www.apteka.ua/article/7151

Практический подход к выбору оптимальной антигипертензивной терапии с учетом индивидуальных данных пациента и новой доказательной информации

Чем можно заменить амлодипин если он вызывает отеки

При лечении пациентов с артериальной гипертонией в реальной клинической практике следует рассмотреть возможность применения лерканидипина. Препарат обеспечивает лучшую переносимость терапии по сравнению с амлодипином и оказывает защитное воздействие на почки.

Чтобы подобрать оптимальную терапию пациенту, страдающему артериальной гипертонией (АГ), необходимо не только принимать во внимание его индивидуальные данные, но и владеть актуальной доказательной информацией в отношении применяемых лекарственных средств.

Клинический случай

Женщина 67 лет. Жалоб не предъявляет. В анамнезе с 47 лет повышение артериального давления (АД): сначала до 150/90 мм рт. ст., в течение последних трех-четырех лет до 170/100 мм рт. ст. Причем последние шесть месяцев наблюдается стойкое повышение АД до 160/80 мм рт. ст.

как по данным измерения в поликлинике, так и по результатам измерения в домашних условиях. Частота сердечных сокращений – 70–80 уд/мин. Имеет место избыточная масса тела – индекс массы тела 29 кг/м2. Сахарного диабета (СД) нет, но отмечается нарушенная толерантность к глюкозе.

Не курит.

Лабораторные анализы

Концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови – 1 ммоль/л, концентрация общего холестерина в крови – 5,9 ммоль/л. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) – 58 мл/мин/1,73 м2. В других лабораторных анализах патологических изменений не выявлено.

Уровень калия в крови – 4,1 ммоль/л, натрия – 140 ммоль/л.

Следовательно, клинический диагноз больной можно сформулировать так: артериальная гипертония 2-й степени; высокий риск осложнений сердечно-сосудистых заболеваний; метаболический синдром; нарушенная толерантность к глюкозе; хроническая болезнь почек 3-й стадии (повреждение почек с умеренно сниженной СКФ – 30–59 мл/мин/1,73 м2).

Применяемая терапия

В течение года пациентка постоянно принимала лозартан 50 мг один раз в сутки и индапамид 2,5 мг один раз в сутки.

Из-за недостаточного гипотензивного эффекта к терапии был добавлен амлодипин – сначала 5 мг один раз в сутки, затем 10 мг один раз в сутки. На фоне увеличения дозы амлодипина отмечалось снижение АД до 135/80 мм рт. ст.

Однако появились выраженные отеки лодыжек, в связи с чем больная самостоятельно прекратила прием амлодипина.

Подходы к оптимизации терапии

В подобной клинической ситуации лечащий врач должен ответить на ряд вопросов.

  1. Насколько высок риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентки?
  2. Как усовершенствовать антигипертензивную терапию, чтобы максимально снизить риск сердечно-сосудистых осложнений? К какому целевому уровню АД следует стремиться?
  3. Насколько развитие отеков лодыжек на фоне приема амлодипина ограничивает продолжение терапии этим препаратом? Существует ли в такой ситуации альтернатива амлодипину?
  4. Отразится ли задача сохранения функции почек на выборе определенного антагониста кальция?

Насколько высок риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентки?

Чтобы ответить на этот вопрос, следует воспользоваться шкалой для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с атеро­склерозом, в течение десяти лет [1].

Оценка основана на данных о возрасте, поле, уровне систолического АД, концентрации общего холестерина, холестерина ЛПВП, применении антигипертензивной терапии, наличии или отсутствии СД, курении.

В соответствии с результатами оценки по такой шкале, десятилетний риск развития осложнений ССЗ, обусловленных атеросклерозом, равный 7,5%, считается достаточно высоким для начала применения статинов.

Результаты расчета для данной больной свидетельствуют о достаточно высоком риске развития ССЗ, связанных с атеросклерозом, который достигает 18,7%.

Какой целевой уровень АД должен быть у больной?

Несмотря на то что в соответствии с современными клиническими рекомендациями формальным целевым уровнем АД у больных АГ считается уровень менее 140/90 мм рт. ст.

[2], результаты рандомизированного исследования SPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial) [3], опубликованные в ноябре 2015 г., позволяют предположить, что при лечении АГ следует использовать более низкий целевой уровень систолического АД – менее 120 мм рт. ст.

В ходе этого исследования было доказано, что у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, но без СД снижение систолического АД до целевого уровня менее 120 мм рт. ст. по сравнению с целевым уровнем менее 140 мм рт. ст.

приводит к уменьшению частоты развития смертельных и несмертельных тяжелых осложнений ССЗ, несмотря на статистически значимое увеличение частоты развития определенных нежелательных явлений в группе интенсивной терапии.

Очевидно, что в рассматриваемом случае следует применять эффективную комбинированную терапию.

В исследовании SPRINT с целью достижения более выраженного снижения АД в среднем требовался прием трех препаратов (точнее, 2,8 препарата).

Причем наиболее часто применяемыми антигипертензивными средствами были антагонист кальция амлодипин, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента лизиноприл или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРАII) и диуретик.

Таким образом, для достижения оптимального АД большинству больных потребуется прием трех препаратов.

Очевидна целесообразность продолжения приема дигидропиридинового антагониста кальция, средства, блокирующего ренин-ангиотензиновую систему, и диуретика.

Учитывая высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, целесообразно вместо БРАII применять ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

Для препаратов, относящихся к этому классу, получены данные о положительном влиянии в отношении снижения риска смерти и риска инфаркта миокарда.

В рассматриваемом случае амлодипин, на фоне которого у пациентки развился отек лодыжек, следует заменить лерканидипином.

Ограничивает ли развитие отеков на фоне приема амлодипина его широкое применение в реальной клинической практике?

Развитие отека лодыжек остается одним из известных ограничений применения амлодипина. Подобное осложнение развивается примерно у 15% больных, принимающих такой дигидропиридиновый антагонист кальция.

Причем нередко выраженность отеков существенна [4]. Кроме того, даже слабовыраженные отеки могут восприниматься больными как неприемлемое изменение формы лодыжек.

Как следствие – ненадлежащее исполнение предписанного режима терапии и стойкое прекращение приема амлодипина.

Предполагается несколько механизмов развития периферических отеков при использовании антагонистов кальция. Основной механизм включает влияние на ауторегуляцию постуральных вазоконстрикторных рефлексов.

У здорового человека рефлекторная прекапиллярная вазоконстрикция в качестве ответной реакции на венозный застой предотвращает повышение давления крови капиллярного русла, а следовательно, ограничивает гидростатическую фильтрацию жидкости в интерстиций.

Антагонисты кальция L-типа, в частности амлодипин, подавляют прекапиллярную вазоконстрикцию за счет расширения артериол, что способствует развитию интерстициального отека. Развитию отеков могут способствовать и такие факторы, как повышение давления в капиллярах и увеличение проницаемости микрососудов.

Преимущественная дилатация прекапиллярных резистивных сосудов за счет действия антагонистов кальция L-типа при относительном отсутствии изменений посткапиллярного сосудистого тонуса приводит к выраженному повышению давления в капиллярах, что способствует гиперфильтрации жидкости в интерстиций.

В частности, такой эффект свойствен фелодипину. Имеются также данные о повышении проницаемости микрососудов при использовании нифедипина и лацидипина.

К стандартным подходам при отеках, вызванных приемом амлодипина, относят отмену препарата и его замену альтернативными антигипертензивными средствами. Частота развития отеков при использовании других антагонистов кальция относительно ниже, чем на фоне приема амлодипина.

Тем не менее нередко в таких случаях во избежание возобновления отеков вообще отказываются от использования препаратов данного класса в пользу других антигипертензивных средств, в частности тиазидных диуретиков или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что не всегда оказывается достаточно эффективным. В подобной ситуации замена амлодипина другим антагонистом кальция может стать оптимальным решением проблемы. Особую роль играет применение лерканидипина как антагониста кальция, который переносится намного лучше. Остановимся подробнее на характеристиках этого препарата и особенностях его клинического применения.

Особенности клинического применения лерканидипина

Лерканидипин относится к дигидропиридиновым антагонистам кальция третьего поколения [5]. Его липофильность и продолжительность действия выше, чем у других дигидропиридиновых антагонистов кальция, включая амлодипин.

Кроме того, препарат имеет очень высокую селективность действия на сосуды и оказывает менее выраженное отрицательное инотропное действие по сравнению с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция.

Прием лерканидипина хорошо переносится больными и сопровождается низкой частотой развития побочных эффектов за счет большой продолжительности действия и высокой сосудистой селективности.

Применение лерканидипина не приводит к увеличению активности симпатического отдела вегетативной нервной системы и рефлекторной тахикардии. Вследствие этого частота развития побочных эффектов при использовании лерканидипина меньше по сравнению с другими препаратами, относящимися к классу дигидропиридиновых антагонистов кальция [6].

В ходе как обсервационных, так и контролируемых исследований сравнивали эффективность лерканидипина с таковой других антагонистов кальция и антигипертензивных препаратов, относящихся к другим классам.

Во всех случаях отмечалось сопоставимое антигипертензивное действие изучаемых средств [7, 8].

Результаты отдельных исследований позволили предположить наличие у лерканидипина антиатеросклеротического действия, не связанного с его влиянием на уровень АД [5].

Насколько задача сохранения функции почек может влиять на выбор определенного антагониста кальция?

Имеются сообщения о профилактике прогрессирования поражения почек при использовании лерканидипина, что, вероятно, обусловлено его способностью вызывать расширение как афферентной, так и эфферентной артериолы почечного клубочка [9]. Кроме того, прием лерканидипина был не менее эффективен, чем прием рамиприла, для снижения экскреции альбумина с мочой у больных с СД и микроальбуминурией [10].

В проспективном когортном исследовании получены данные об улучшении функции почек на фоне применения лерканидипина 10–20 мг/сут в течение шести месяцев у больных со стенозом почечных артерий атеросклеротической природы (увеличение СКФ с 71 ± 21 до 78 ± 23 мл/мин/1,73м2; p = 0,021; снижение выраженности альбуминурии с 0,03 до 0,02 г; p = 0,021) [11].

У больных СД и АГ прием лерканидипина сопровождался статистически значимым снижением уровня гликированного гемоглобина в отсутствие отрицательного влияния на метаболизм глюкозы, а также улучшением толерантности к глюкозе, снижением концентрации глюкозы в крови натощак.

При этом либо не изменялась концентрация липидов в крови, либо отмечалось благоприятное влияние на такую концентрацию [12]. У пациентов с СД и почечной недостаточностью зафиксирована хорошая переносимость лерканидипина.

Его применение не приводило к изменению уровня липидов в крови в отсутствие ухудшения функции почек.

У больных АГ и метаболическим синдромом прием лерканидипина сопровождался лучшей переносимостью и меньшей частотой развития побочных эффектов по сравнению с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция [6].

Выбор лерканидипина в качестве антагониста кальция первого ряда может быть обоснованным и с учетом результатов исследования SPRINT [3].

Так, несмотря на то, что у пациентов с хронической болезнью почек при включении в исследование не отмечалось статистически значимого различия между группами по комбинированному показателю частоты снижения рассчитанной СКФ на 50% или более или развития терминальной стадии болезни почек, следует отметить небольшое число таких исходов. В отсутствие хронической болезни почек при включении в исследование частота снижения рассчитанной СКФ на 30% или более до уровня менее 60 мл/мин/1,73 м2 в группе интенсивного режима терапии была выше, чем в группе стандартного режима терапии (1,21 и 0,35% в год; отношение рисков 3,49 при 95%-ном доверительном интервале 2,44–5,1; p < 0,001).

Заключение

В реальной клинической практике при лечении широкого круга пациентов с АГ следует рассмотреть применение лерканидипина, который, с одной стороны, позволяет реализовать возможности терапии дигидропиридиновым антагонистом кальция, с другой – обеспечивает лучшую переносимость терапии по сравнению с амлодипином и оказывает защитное влияние на почки.

Очевидно, что более широкое применение лерканидипина (оригинальный препарат Занидип®-Рекордати) позволит улучшить степень соблюдения предписанного режима терапии, а также будет способствовать сохранению функции почек и увеличению частоты достижения целевого уровня АД у широкого круга больных, наблюдаемых в условиях реальной клинической практики. Это представляется особенно важным, поскольку недостаточное достижение целевых уровней АД остается актуальной проблемой лечения больных АГ во всем мире.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гипертония, артериальное давление, сердечно-сосудистые осложнения, болезнь почек, лерканидипин, амлодипин, Занидип

Источник: https://umedp.ru/articles/prakticheskiy_podkhod_k_vyboru_optimalnoy_antigipertenzivnoy_terapii_s_uchetom_individualnykh_dannykh.html

Амлорус®(амлодипин)

Чем можно заменить амлодипин если он вызывает отеки

Фармакодинамика

Производное дигидропиридина – блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:

1) расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением).

При артериальной гипертензии разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (как в положении «лежа», так и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).

Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛАП) или со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Амлодипин не повышает риск смертности или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность развития отёка легких.

Препарат не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Время наступления эффекта препарата – 2-4 ч, длительность эффекта – 24 ч. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления наступает через 6-12 ч после приема амлодипина внутрь.

Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приема последней дозы.

Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.

Фармакокинетика

Абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90 %. Биодоступность составляет 60-90 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч после приема.

Объем распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая – в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (95-97 %), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Равновесная концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.

Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первичного» прохождения через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь период полувыведения (T1/2) варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч – что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 увеличивается до 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.

У пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной недостаточностью Т1/2 увеличивается до 56-60 ч.

Т1/2 из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде, с желчью и через кишечник – 20-25 % в виде метаболитов.

Источник: http://ksintez.ru/catalog/retsepturnye-preparaty/amlorus_amlodipin_tabletki_2_5_mg_5_mg_10_mg/

Амлодипин – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 5 мг и 10 мг) препарата для лечения артериального давления и его снижения у взрослых, детей и при беременности

Чем можно заменить амлодипин если он вызывает отеки

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Амлодипин. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Амлодипина в своей практике.

Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Амлодипина при наличии имеющихся структурных аналогов.

Использование для лечения артериального давления и его снижения, стенокардии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Амлодипин – производное дигидропиридина – блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) 2 поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяет главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением). У больных стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и “ишемической” депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко.

Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС.

Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта 24 ч. При длительной терапии максимальное снижение АД наступает через 6-12 ч после приема амлодипина внутрь.

Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение АД сохраняется в течение 48 ч после приема последней дозы.

Затем показатели АД постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.

Фармакокинетика

После приема внутрь Амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Большая часть препарата, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта “первого прохождения”. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Около 60% принятой внутрь дозы выделяется почками преимущественно в виде метаболитов, 10% – в неизменном виде, а 20-25% – через кишечник, а также с грудным молоком.

Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Показания

  • артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами);
  • стенокардия напряжения;
  • вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Формы выпуска

Таблетки 5 мг и 10 мг. Может выпускаться в комбинации с другими лекарственными формами (комбинированные препараты).

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутрь, начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 10 мг однократно.

При артериальной гипертензии поддерживающая доза может быть 2.5-5 мг (1/2 таблетки по 5 мг – 1 таблетка по 5 мг) в сутки

При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии – 5-10 мг в сутки, однократно. С целью профилактики приступов стенокардии – 10 мг в сутки.

Больным с нарушением функции печени в качестве гипотензивного средства Амлодипин назначают с осторожностью, в начальной дозе 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг), в качестве антиангинального средства – 5 мг.

Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

Не требуется изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочное действие

  • сердцебиение;
  • периферические отеки (отечность лодыжек и стоп);
  • “приливы” крови к коже лица;
  • чрезмерное снижение АД;
  • одышка;
  • васкулит;
  • ортостатическая гипотензия;
  • развитие или усугубление сердечной недостаточности;
  • нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий);
  • инфаркт миокарда;
  • боли в грудной клетке;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • повышенная утомляемость;
  • сонливость;
  • астения;
  • парестезии;
  • бессонница;
  • лабильность настроения;
  • необычные сновидения;
  • нервозность;
  • депрессия;
  • тревожность;
  • мигрень;
  • повышенное потоотделение;
  • тошнота;
  • боли в животе;
  • рвота;
  • запор или диарея;
  • метеоризм;
  • диспепсия;
  • анорексия;
  • сухость во рту;
  • жажда;
  • повышение аппетита;
  • гастрит;
  • тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения;
  • учащенное мочеиспускание;
  • болезненное мочеиспускание;
  • импотенция;
  • гинекомастия;
  • одышка;
  • ринит;
  • кашель;
  • дерматит;
  • нарушение пигментации кожи;
  • кожный зуд;
  • сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница);
  • ангионевротический отек;
  • мышечные судороги;
  • боль в спине;
  • звон в ушах;
  • боль в глазах;
  • озноб;
  • носовое кровотечение.

Противопоказания

  • выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее90 ммрт.ст.);
  • коллапс, кардиогенный шок;
  • нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
  • клинически значимый стеноз аорты;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не было выявлено тератогенности амлодипина в исследовании на животных, однако отсутствует клинический опыт его применения при беременности и в период лактации. Поэтому амлодипин не следует назначать беременным и в период лактации, а также женщинам детородного возраста, если они не используют надежные методы контрацепции.

Особые указания

В период лечения Амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая доза.

Несмотря на то, что прекращение приема Амлодипина не сопровождается развитием синдрома “отмены”, прекращение лечения желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

Эффективность и безопасность препарата при гипертензивном кризе не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не было сообщений о влиянии Амлодипина на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе со сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного действия, бета-адреноблокаторами или нитратами короткого действия.

Амлодипин можно одновременно применять с нестероидными противовоспалительными средствами (особенно индометацином), антибактериальными средствами и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и “петлевыми” диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила (Виагра) у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола (алкоголя).

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран – усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшать эффект БМКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияние на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Аналоги лекарственного препарата Амлодипин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Акридипин;
  • Амловас;
  • Амлодак;
  • Амлодигамма;
  • Амлодипин Алкалоид;
  • Амлодипин Зентива;
  • Амлодипин Кардио;
  • Амлодипин Сандоз;
  • Амлодипин-Аджио;
  • Амлодипин-Биоком;
  • Амлодипин-ЗТ;
  • Амлодипин-Прана;
  • Амлодипин-Тева;
  • Амлодипин-Чайкафарма;
  • Амлодипина безилат;
  • Амлодипина бесилат;
  • Амлодипина малеат;
  • Амлодифарм;
  • Амлокард-Сановель;
  • Амлонг;
  • Амлонорм;
  • Амлорус;
  • Амлотоп;
  • Веро-Амлодипин;
  • Калчек;
  • Кардилопин;
  • Корвадил;
  • Корди Кор;
  • Норваск;
  • Нормодипин;
  • Омелар Кардио;
  • Стамло;
  • Тенокс.
  • Ринорус – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (спрей назальный и капли в нос 0,05% и 0,1%) препарата для лечения насморка, синусита и евстахиита у взрослых, детей и при беременности
  • Эритромицин – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 100 мг, 250 мг и 500 мг, мазь глазная и наружная) лекарственного препарата для лечения ангины, угрей (прыщей) у взрослых, детей и при беременности
  • Новокаин – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций в растворе 0,25%, 0,5% и 2%, свечи ректальные 100 мг) лекарства для анестезии, блокад и разведения лекарств у взрослых, детей и при беременности

Источник: http://instrukciya-otzyvy.ru/223-amlodipin-po-primeneniyu-analogi-tabletki-snizhenie-arterialnogo-davleniya.html

Терапевт Лебедев
Добавить комментарий